Биологический пол ребенка зависит от того, наследует ли он от своего отца хромосому X или Y. Наследование Y-хромосомы способствует развитию у эмбриона мужских половых органов, а ее отсутствие оставляет эмбрион развиваться как женщина.
Потеря Y-хромосомы у мужчин способствует развитию рака
Новое исследование выявило связь между возрастной потерей Y-хромосомы и иммунитетом к раку у мужчин.
Unsplash
С возрастом мужские клетки теряют Y-хромосому. И это плохая новость
По мере старения мужчины Y-хромосома исчезает из клеток. К сожалению, она не просто помогает в формировании пола, но и способствует развитию и работе ряда важных белков. Потеря Y-хромосомы наблюдается в раковых клетках нескольких типов, в том числе в 10-40% случаев рака мочевого пузыря. Она также связана с болезнью Альцгеймера и сердечными заболеваниями у мужчин.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые Седарс-Синайского медицинского центра в Лос-Анджелесе впервые раскрыли связь между потерей Y-хромосомы и иммунитетом к раку у мужчин.
Исследование на мышах
Сначала исследователи провели эксперименты на лабораторных мышах. Они вырастили опухоли раковых клеток мочевого пузыря у самцов. Последующее наблюдение показало, что рак развивался «значительно быстрее» у животных, которые имели меньше Y-хромосом.
Исследование на людях
Затем исследователи перешли к людям. Команда проанализировала две группы мужчин, разделенных по количеству Y-хромосом в организме.
У всех мужчин был мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря. Первая группа лечила рак с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек (новый препарат, направленный на «разблокировку» убивающей рак иммунной системы), а вторая — не использовала этот препарат.
Анализ показал, что мужчины «с низким показателем экспрессии гена Y-хромосомы имели значительно худшую общую выживаемость по сравнению с пациентами с более высокой экспрессией». Однако ученые обнаружили, те пациенты, которые потеряли Y-хромосомы и прошли лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, имели лучшие показатели выживаемости, чем те, кто не получал лечения.
Лабораторные наблюдения
Исследователи также вырастили раковые клетки в чашке: одни имели Y-хромосомы, а другие – нет. Они обнаружили, что в обеих чашках рак рос с одинаковой скоростью. Однако, когда исследователи начали выращивать раковые клетки в присутствии иммунных клеток, раковые клетки без Y-хромосом росли гораздо быстрее.
«Эти результаты подразумевают, что когда клетки теряют Y-хромосому, они истощают Т-клетки. А без Т-клеток для борьбы с раком опухоль агрессивно растет», – пишут исследователи.
Ученые считают, что в будущем их работа может привести к лучшему пониманию истощения Т-клеток и роли Y-хромосомы в росте раковых клеток. Это, в свою очередь, поможет разработать новые тесты и подходы к пациентам.