Клетки здорового человека содержат 23 пары хромосом, но уже более столетия наблюдается, что большинство раковых клеток имеют дополнительные хромосомы.
Найден способ победить раковые клетки — из них удаляют хромосомы
Йельские ученые открыли новый потенциальный способ лечения рака. Используя редактирование генов CRISPR, команда удалила дополнительные хромосомы из раковых клеток и обнаружила, что они больше не могут бесконтрольно делиться.
Майкл С. Хелфенбейн
Это состояние известно как анеуплоидия, но его точная роль в развитии рака оставалась загадкой – было ли это основной причиной рака или просто его симптомом? В новом исследовании ученые из Йельского университета решили это выяснить.
Как убить раковые клетки
Исследователи разработали инструмент, который они называют Восстановление дисомии в анеуплоидных клетках с помощью CRISPR (сокращенно ReDACT), и когда они использовали его для устранения дополнительных хромосом в раковых клетках, то обнаружили, что клетки потеряли способность образовывать злокачественные опухоли.
При ближайшем рассмотрении они обнаружили механизм, объясняющий, почему анеуплоидия может стимулировать прогрессирование рака – специфические гены, стимулирующие рост злокачественных клеток, были закодированы в трех хромосомах вместо обычных двух.
Затем команда проверила, можно ли использовать этот механизм в качестве терапевтической мишени для лечения рака. Ранее было обнаружено, что ген, известный как UCK2, чувствителен к определенным лекарствам, и исследователи обнаружили, что это делает клетки с дополнительной копией хромосомы 1 (и, следовательно, третьей копией UCK2) более чувствительными к этим лекарствам.
Команда смешала нормальные и анеуплоидные клетки в партии, причем последние составляли 20% клеток. Они обнаружили, что без вмешательства анеуплоидные клетки поделятся и составят 75% от партии через девять дней. Но при лечении препаратами, нацеленными на UCK2, количество анеуплоидных клеток сократилось всего до 4% от партии через девять дней.
Пока об эффективности нового средства для лечения людей говорить рано — оно было протестировано только на культивируемых клетках. Но это интригующая идея, которая в конечном итоге может открыть новые методы лечения рака, и сейчас ученые работают над переходом к тестам на животных.