Метастатический рак молочной железы, возникает, когда раковые клетки отделяются от исходной опухоли и перемещаются через кровеносную или лимфатическую систему в другую часть тела, обычно в кости, легкие, мозг или печень. И чаще всего онкологические больные умирают не от первичной опухоли, а именно от метастаз.
Новое соединение останавливает распространение рака молочной железы
Исследователи разработали соединение, которое блокирует действие белка, вызывающего метастазирование опухоли, потенциально уменьшая распространение рака молочной железы.
Depositphotos
Лекарство от метастаз
Некоторые виды рака более склонны к метастазированию, чем другие, и исследования показывают, что в процесс вовлечены специфические гены или белки. Один из таких белков, S100A4, экспрессируется при метастатическом раке и связан с преждевременной смертью людей с раком молочной железы, мочевого пузыря, поджелудочной железы, простаты, пищевода, легких и желудка.
Было показано, что S100A4, вместо того чтобы непосредственно вызывать рост опухоли, активирует пути метастазирования в организме. В новом исследовании ученые из Университета Ливерпуля, Великобритания, и Нанкинской медицинской школы в Китае, внимательно изучили S100A4 и, возможно, обнаружили способ блокировать выработку этого белка, снижая вероятность распространения рака.
Исследователи использовали клетки крысы и человека с моделями высокометастатического и неизлечимого типа рака молочной железы, который не имеет ни одного из трех обычно встречающихся рецепторов для гормонов эстрогена и прогестерона и белка человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2). Известное как тройной негативный рак молочной железы (TNBC), на его долю приходится от 10% до 15% всех случаев рака молочной железы.
Следующим шагом было идентифицировать соединение, которое ингибировало связывание белка S100A4 с кальцием и предотвращало начало метастатического пути. Был проведен скрининг библиотеки из 2400 соединений из Cancer Research UK, и было обнаружено, что одно соединение, CT070909, ингибирует более 90% связывания S100A4. Поскольку молекулярный состав CT070909 делает его относительно нерастворимым, исследователи синтезировали структурно более простое соединение US-10113.
Тестируя US-10113 на модельных системах, исследователи обнаружили, что оно «умеренно слабо» ингибирует связывание S100A4. Чтобы повысить эффективность US-10113, исследователи химически соединили его с талидомидом, типом таргетного противоракового препарата, используемого для лечения миеломы, типа рака крови.
Талидомид останавливает деление и рост раковых клеток, не дает раковым клеткам создавать кровоснабжение, необходимое им для роста, и стимулирует некоторые клетки иммунной системы атаковать раковые клетки.
Исследователи обнаружили, что комбинированное соединение талидомид-US-10113 специфически уничтожает S100A4 в клетках TNBC крысы и человека с почти 20 000-кратным увеличением эффективности по сравнению с одним US-10113. Но самое интересное, что признаков токсичности соединения для организма практически не было обнаружено.