Ученые открыли механизм распространения раковых клеток
Ключом к этому недавно открытому процессу является GRP78, который известен как белок-шаперон. Это тип белка, который помогает сворачивать или разворачивать более крупные белки, в основном создавая их (или разрушая), что влияет на их биологическую активность и функции.
Как остановить метастазы
Команда, возглавляемая учеными Медицинской школой Кека при Университете Южной Калифорнии (USC) в США, обнаружила, что раковые клетки могут перехватывать GRP78, используя белок для дальнейшего распространения в организме и сопротивления лечению.
По-видимому, это происходит потому, что белок мигрирует при стрессе. GRP78 обычно обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме клетки, но это исследование показывает, что он перемещается к ядру и изменяет поведение клетки.
«Обнаружение GRP78 в ядре, контролирующего экспрессию генов, является полной неожиданностью, — говорит Эми Ли, биохимик и молекулярный биолог из USC. — Когда дело доходит до основных механизмов раковых клеток, это нечто новое, чего, насколько мне известно, никто раньше не наблюдал».
Открытие было сделано путем анализа того, как GRP78 регулирует ген EGFR, ранее связанный с раком. Для подтверждения миграции GRP78 были использованы передовые методы 2D и 3D визуализации, включая конфокальную микроскопию, где отдельные пучки света используются для увеличения разрешения.
Затем были использованы другие методы, включая секвенирование РНК (получение моментального снимка клеточной активности), чтобы поближе взглянуть на то, что на самом деле делает белок GRP78. Оказывается, ключевые гены, которые он регулировал, были вовлечены в миграцию клеток и инвазию.
Другим важным открытием, сделанным исследователями, было то, как GRP78 связывается или взаимодействует с другим клеточным белком, ID2. Похоже, что GRP78 мешает ID2 выполнять свою обычную работу, которая ограничивает активность генов, участвующих в миграции клеток, включая EGFR.