Тип холестерина, липопротеин (а) или Лп (а), имеет некоторые общие характеристики с холестерином липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), так называемым «плохим» холестерином. Как и ЛПНП, Лп(а) вызывает образование бляшек в артериях, уменьшая приток крови к сердцу, головному мозгу и другим частям тела, что делает его фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Всего одна инъекция снизила уровень плохого холестерина на 94%
Исследователи провели первые испытания нового препарата леподизиран на людях. Это важное событие, так как лекарство имеет многообещающие перспективы в борьбе с «плохим» холестерином.
Unsplash
Генетический фактор риска — всегда сложная история
Однако высокие уровни Лп(а) передаются по наследству, поэтому на них в значительной степени не влияют физические упражнения, диета или лекарства. И в настоящее время не существует методов лечения высокого уровня Лп(а).
Надежда и лекарство
В рамках нового исследования ученые провели первые испытания нового терапевтического средства под названием «леподизиран» на людях. Они обнаружили, что однократная инъекция препарата снижает уровень Лп(а) до такой степени, что почти год анализы не показывают его присутствие!
Как же это работает? Ученые отмечают, что генетический фактор риска победить очень сложно, но одним из высокоэффективных подходов является вмешательство в ген, и «Леподизиран» именно так и работает.
Работа лекарства
Всего одна инъекция!
Леподизиран — это небольшая интерферирующая РНК (siRNA), которая отключает матричную РНК, участвующую в производстве аполипопротеина(а), компонента, необходимого для сборки частиц Лп(а), который синтезируется в печени. Препарат присоединен к сахару N-ацетилгалактозамину (GalNAc), что позволяет ему проникать в клетки печени, обладающие рецепторами GalNAc.
В рамках исследования из 48 участников с аномальным уровнем Лп(а), 12 получали плацебо, а 36 — однократную подкожную инъекцию леподизирана. В группе лекарства шестеро случайным образом получили разные дозы: 4, 12, 32, 96, 304 или 608 мг. После трех дней стационарного наблюдения участники были выписаны домой. Последующие анализы крови проводились в течение 48 недель после лечения. Ни у одно из участников ранее не было сердечных заболеваний.
Исследователи обнаружили, что уровень препарата в крови быстро повышался – достигая пика через 10,5 часов – и возвращался к исходному уровню в течение 48 часов, вероятно, потому, что он быстро выводился из кровотока в печень. При приеме самой высокой дозы леподизирана, 608 мг, уровни Лп(а) в крови быстро снижались и были незаметны к 29-му дню. Уровни оставались ничтожными (почти неопределяемыми) между 29-м и 281-м днями, а затем немного повысились.
Меньшие дозы леподизирана вызвали кратковременный эффект, хотя уровень Лп(а) оставался сниженным на 75% через 48 недель у тех, кто получал дозу 304 мг.
«Если дальнейшие испытания покажут, что этот препарат – леподизиран – безопасен и может уменьшить количество сердечных приступов и инсультов, это будет хорошей новостью для пациентов, потому что он устраняет фактор риска, который мы не можем вылечить», — сказал Стивен Ниссен, ведущий автор исследования.