Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, выявило новые молекулярные признаки заболевания, проанализировав более 4000 белков в спинномозговой жидкости (ликворе) пациентов с генетическими формами болезни.
Почему у некоторых людей деменция появляется уже в 40 лет
Лобно-височная деменция (ЛВД) обычно поражает взрослых в возрасте от 40 до 60 лет, часто когда они находятся на пике своей карьеры и семейных обязанностей. В отличие от болезни Альцгеймера, которая в первую очередь поражает память, ЛВД поражает лобные и височные доли мозга, резко изменяя личность, поведение и языковые навыки.
Freepik
И это действительно очень страшно!
Составление карты белков ЛВД
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и их коллеги собрали спинномозговую жидкость, которая омывает головной и спинной мозг, у 116 человек с генетическими мутациями, которые, как известно, вызывают ЛВД, и у 39 членов семьи без этих мутаций. Используя передовую технологию измерения содержания белка, они идентифицировали более 4000 белков и составили карту того, как эти белки взаимодействуют друг с другом на разных стадиях заболевания.
Авторы обнаружили 31 группу белков, которые взаимодействуют в мозге. Четыре из этих групп выделялись своей тесной связью с тяжестью деменции. Одна группа белков, связанная с тем, как клетки обрабатывают генетические инструкции, была более активной у людей с ЛВД. Между тем, три другие группы, связанные с взаимодействием клеток мозга, ростом нервов и системой очистки мозга, были менее активны.
Некоторые белковые изменения наблюдались даже у людей, у которых были генетические мутации, вызывающие ЛВД, но симптомы еще не проявились. Это говорит о том, что молекулярные изменения начинаются за годы до заметного снижения когнитивных способностей, что потенциально открывает возможности для раннего вмешательства.
Различные генетические формы болезни проявляли различные закономерности. У носителей мутаций в гене GRN на ранних стадиях наблюдалось повышение уровня белков, сплайсирующих РНК, которые помогают обрабатывать генетическую информацию. У пациентов с мутациями MAPT (которые вызывают накопление аномального тау-белка) наблюдалось уникальное увеличение количества белков, участвующих во внеклеточном матриксе, связующем элементе между клетками мозга. Эти четкие закономерности отражают различные способы, которыми эти генетические мутации повреждают мозг.
Исследователи также сравнили профили белков ЛВД с теми, которые ранее были обнаружены при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Хотя некоторые совпадения существовали, особенно в белках, связанных с нейродегенерацией, многие изменения, связанные с ЛВД, были характерны только для этого заболевания.
Увы, но для людей, страдающих от FTD, эффективные методы лечения могут появиться еще через много лет, но каждое открытие, подобное этому, приближает нас на шаг к методам лечения, которые могли бы замедлить или остановить это разрушительное заболевание.