Ученые из американской биотехнологической компании Sana Biotechnology достигли значительного результата в лечении диабета 1 типа. Впервые в медицинской практике пациенту были имплантированы CRISPR-редактированные клетки поджелудочной железы, которые успешно производили инсулин и требовали приема иммуноподавляющих препаратов.
Отредактированные клетки вырабатывают инсулин прямо в организме человека с диабетом
Исследователи компании Sana Biotechnology из Сиэтла впервые в мире имплантировали человеку с диабетом 1 типа CRISPR-модифицированные клетки поджелудочной железы, которые 6 месяцев вырабатывали инсулин. Клетки были изменены таким образом, что иммунная система их не распознавала, и пациенту не нужно было принимать иммуносупрессоры.
Панкреатические островки (искусственно окрашенные) не выделяют достаточное количество инсулина у людей с диабетом 1 типа. Steve Gschmeissner/SPL
Диабетом 1 типа в мире страдает около 9,5 миллионов человек, включая более 1,1 миллиона детей и подростков. К 2040 году прогнозируется рост до 13,5-17 миллионов. В России на учете состоит 292 тысячи пациентов. Это заболевание требует пожизненной инсулинотерапии, поэтому новые методы лечения особенно важны для этих пациентов.
Ученые генетически «замаскировали» донорских клеток от иммунной системы пациента. Исследователи отключили два гена, которые обычно помогают Т-клеткам распознавать чужеродные объекты, и добавили белок CD47 — сигнал «не ешь меня», защищающий от иммунных клеток-киллеров.
Люди, страдающие диабетом 1 типа, вынуждены всю жизнь делать себе уколы инсулина.
Человек с чужими клетками
В клиническом испытании мужчине с диабетом 1 типа ввели около 80 миллионов модифицированных клеток в руку. Иммунная система быстро уничтожила клетки с неполным набором генетических изменений, но полностью модифицированные клетки выжили и производили инсулин без иммунного вмешательства в течение 12 недель согласно опубликованным данным и 6 месяцев по последующим отчетам.
«Генетически отредактированные клетки действительно преодолевают барьер трансплантации», — отметила Соня Шрепфер, иммунолог-трансплантолог и сооснователь Sana.
Инсулин — гормон белковой природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы.
По словам Стива Харра, сооснователя и руководителя компании Sana, именно по этому пути сейчас идут несколько других компаний, причем клинические испытания запланированы уже на следующий год.
Несмотря на многообещающие результаты, эксперимент пока ограничен одним пациентом, получившим низкую дозу клеток. Несколько независимых групп пытались воспроизвести защитные эффекты CD47 в лабораторных условиях, но пока безуспешно. «Многие из нас пытались сделать это и потерпели неудачу», — говорит Дипта Бхаттачария, иммунолог из Университета Аризоны в Тусоне. Но, по его словам, «если они действительно начнут лечить людей с диабетом первого типа, тогда я замолкну и скажу: "Mea culpa"».