В новом исследовании участвовали 29 человек, получивших высокую дозу препарата непосредственно в мозг. Это первая терапия, способная изменить течение этого смертельного наследственного заболевания. Компания планирует подать заявку на регистрацию препарата в следующем году.
Новая генная терапия помогает при болезни Хантингтона
Компания uniQure из Амстердама представила результаты клинического испытания генной терапии, которая на 75% замедлила прогрессирование болезни Хантингтона у пациентов на ранних стадиях заболевания.
Сканирование мозга человека с болезнью Хантингтона, которая приводит к уменьшению объема мозга, поскольку нейроны погибают из-за накопления мутантного белка. Zephyr/SPL
Болезнь Хантингтона — редкое генетическое заболевание, которым страдает примерно 1 человек из 10-20 тысяч. Она наследуется по аутосомно-доминантному типу: если один из родителей является носителем мутации, ребенок имеет 50% шанс унаследовать заболевание. Первые попытки лечения с помощью генной терапии закончились неудачей в 2021 году: пациенты, получавшие терапию, чувствовали себя хуже, чем те, кто получал плацебо.
Болезнь Хантингтона вызвана избыточными повторами ДНК в гене хантингтин, что приводит к производству дефектного белка, медленно отравляющего мозг. Симптомы обычно появляются в возрасте 35-55 лет и включают нарушения координации, непроизвольные движения, резкие перепады настроения и постепенную потерю памяти. До сих пор не существовало терапий, воздействующих на причину болезни.
Новая терапия болезни Хантингтона
Микроскопическое изображение средних нейронов (желтые) с ядерными включениями (оранжевые), которые вызваны заболеванием.
Новая генная терапия использует безвредный вирус для доставки в пораженные участки мозга инструкций по производству микроРНК. Эта молекула блокирует работу дефектного гена, останавливая выработку токсичного белка. После однократного введения клетки продолжают производить терапевтическую микроРНК постоянно. Процедура требует сложной нейрохирургической операции с применением МРТ-навигации для точного введения препарата в стриатум — область мозга, наиболее пораженную при болезни Хантингтона.
При заболевании страдает стриатум, показанный оранжевым цветом.
«Эта генная терапия, очевидно, большой шаг вперед», — отмечает Сандра Костик, невролог медицинского центра Векснера Университета штата Огайо, участвовавшая в испытании. Однако она подчеркивает, что результаты следует рассматривать как предварительные из-за малого числа участников. Замедление болезни может дать пациентам много дополнительных лет независимой жизни, но это не излечение.
Конкурирующую генную терапию с похожим механизмом разрабатывает компания Spark Therapeutics, принадлежащая фармацевтическому гиганту Roche. Оба препарата, в случае одобрения, будут стоить более миллиона долларов на человека. Исследователи видят в успехе новой терапии поворотный момент, открывающий путь к следующему поколению методов лечения на основе CRISPR и других технологий редактирования генов.