Иммунотерапия считается одним из самых перспективных направлений в лечении онкологических заболеваний. Ее цель — активировать собственную иммунную систему пациента для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Французские ученые нашли способ усилить этот эффект, изменив сам механизм гибели раковых клеток.
Ученые полностью уничтожили лейкоз у доклинической модели
Исследователи из Института Пастера и Inserm разработали новый подход к иммунотерапии рака крови, основанный на перепрограммировании гибели опухолевых B-клеток. Комбинация трех препаратов позволила полностью уничтожить лейкемию в доклинической модели, заставив раковые клетки активировать собственную иммунную систему организма против опухоли.
Раковые B-клетки. Shutterstock
Иммунные клетки действуют как дозорные организма, постоянно сканируя тело для обнаружения и удаления раковых клеток, но они распознают раковые клетки далеко не всегда. При особом виде программируемой смерти раковой клетки (некроптозе) ее содержимое выбрасывается в межклеточную среду, и это служит мощным сигналом тревоги для иммунной системы. Макрофаги и другие иммунные клетки распознают эти сигналы и активно атакуют оставшиеся опухолевые структуры, запуская каскад иммунных реакций против рака.
При некоторых видах лейкемии и лимфом сами B-клетки иммунной системы, которые должны защищать организм, становятся злокачественными. Они начинают бесконтрольно размножаться. Именно против них ученые и направили свое лечение.
B-клетка
Важнейшую роль в новом методе играет некроптоз — особый тип программируемой клеточной смерти. В отличие от апоптоза, при котором клетка умирает «тихо», некроптоз B-клеток сопровождается выбросом молекулярных сигналов, которые привлекают и активируют иммунные клетки для атаки на оставшиеся опухолевые структуры. Именно это свойство делает некроптоз перспективным инструментом иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.
Тройной удар по раку
Наблюдение гибели раковых клеток в доклинической модели с использованием двухфотонной визуализации in vivo. Маджента — живые раковые клетки; синий — умирающие раковые клетки; зеленый — макрофаги. I
Исследователи столкнулись с серьезной проблемой: запустить некроптоз в злокачественных B-клетках крайне сложно из-за отсутствия критически важного белка MLKL. Чтобы обойти это препятствие, команда разработала тройную терапию, комбинируя три препарата, уже применяемых в клинической практике.
«Тройная терапия, которую мы использовали, заставляет раковые клетки умирать таким образом, что их смерть активирует иммунную систему и атака усиливается», — объясняет соавтор работы Филипп Буссо.
Эффективность метода была подтверждена с помощью инновационной технологии прижизненной визуализации. Ученые смогли наблюдать в режиме реального времени взаимодействие между иммунными и раковыми клетками при различных типах индуцированной клеточной смерти. Результаты показали полное уничтожение лейкемии в доклинической модели.
«Изменяя способ гибели раковых клеток, мы можем использовать поддержку нашей иммунной системы для борьбы с опухолью», — заключает Филипп Буссо. Новая иммунотерапевтическая стратегия превращает сами опухолевые клетки в триггеры для иммунной системы. Это открывает терапевтический путь для некоторых видов рака, таких как лимфомы или лейкемии, поражающие B-клетки.