Команда Массачусетского технологического института (MIT) проследила, что происходит с гепатоцитами при хронической метаболической перегрузке. Оказалось, что под постоянным давлением избытка жира зрелые клетки печени частично отказываются от своей «профессии» и возвращаются к более примитивному, стволоподобному состоянию выживания.
Ученые MIT: жирная диета перепрограммирует печень и повышает риск рака
Исследование MIT показало: длительная жирная диета не просто «ожиряет» печень, а перепрограммирует ее клетки так, что они получают опасный задел для будущей опухоли.
Unsplash
И именно это состояние со временем повышает риск рака.
Как жирная диета повышает риск рака
Опубликованное 22 декабря 2025 года в журнале Cell исследование объясняет механизм связи между стеатотической болезнью печени и опухолями. В эксперименте мышей держали на высокожировом рационе и с помощью одноклеточного RNA-секвенирования анализировали печень на разных стадиях: от воспаления и рубцевания до рака.
Ранний ответ гепатоцитов выглядел как переключение в «режим выживания».
- Клетки активировали гены, которые помогают переносить стресс, снижают вероятность запрограммированной гибели и поддерживают рост.
- Параллельно постепенно «глушились» программы нормальной работы печени — включая гены, связанные с обменом веществ и секрецией белков.
- Авторы описывают это как компромисс: выгодно отдельной клетке, но разрушительно для ткани в целом.
К финалу наблюдений почти все мыши на такой диете столкнулись с раком печени.
Почему это опасно?
По данным команды, менее зрелое состояние делает клетку более уязвимой: если позже появляется повреждающая мутация, ей проще перейти к опухолевому росту — нужные «онкогенные» программы уже частично включены, а зрелая идентичность, которая обычно сдерживает деление, ослаблена.
Эксперты также выделили регуляторы сдвига — несколько транскрипционных факторов и генов-«переключателей». Среди заметных кандидатов — SOX4, обычно активный в эмбриональном развитии, но не в печени взрослого организма.
- Авторы отмечают: по ходу исследования препарат, нацеленный на один из таких путей (тиреоидный гормональный рецептор), получил одобрение для терапии тяжелой формы болезни — MASH-фиброза. При этом активатор фермента HMGCS2 уже тестируют в клинических испытаниях при стеатотической болезни печени.
Чтобы проверить применимость к людям, команда изучила образцы тканей пациентов на разных стадиях болезни.
- Картина повторилась: со временем снижалась экспрессия генов нормальной функции печени и росли «незрелые» программы, а такие профили коррелировали с исходами выживаемости после появления опухолей.
- По оценке авторов, у людей аналогичный путь может разворачиваться значительно дольше — порядка двух десятилетий, хотя сроки зависят от факторов риска, включая алкоголь и вирусные инфекции.
- Следующий шаг — понять, обратимы ли эти изменения
Специалисты вопрошают: поможет ли возврат к более здоровому питанию или вмешательства вроде препаратов для снижения веса (включая агонисты GLP-1) вернуть гепатоциты к нормальному состоянию и снизить риск опухоли.