Ученые из Университетского колледжа Лондона (UCL) выяснили, что если бы не ген APOE, то большинство случаев болезни Альцгеймера могло никогда и не возникнуть. Исследование было опубликовано в npj Dementia.
Ученые выяснили, что всего лишь один ген может быть причиной 90% случаев болезни Альцгеймера
Ученые десятилетиями ищут причину болезни Альцгеймера и других форм деменции. Одной из главных подсказок всегда был ген APOE. Исследователи выяснили, что он играет гораздо более важную роль в причине заболевания.
Freepik
Что такое ген APOE
У каждого человека в ДНК есть ген под названием APOE. Его задача — создать инструкцию для производства специального белка AпоЕ, который участвует в переработке жиров и холестерина в организме, в том числе и в мозге.
У него есть три основных варианта:
- ε2 (эпсилон-2): встречается реже всего и, как считается, немного снижает риск болезни Альцгеймера.
- ε3 (эпсилон-3): самый распространенный вариант, который долгое время считался нейтральным.
- ε4 (эпсилон-4): известный науке уже 30 лет, он значительно повышает риск развития болезни.
Поскольку человек наследует по одной копии гена от каждого родителя, у него может быть шесть разных комбинаций: ε2/ε2, ε2/ε3, ε2/ε4, ε3/ε3, ε3/ε4, ε4/ε4.
Оценка APOE ε3 и ε4 для AD основана на оценке PAF из данных ADGC, а также на статистике по другим локусам риска из GWAS.
Как ген связан с заболеванием
До сих пор почти все внимание ученых было приковано к «плохому» варианту ε4, поскольку у людей с одной копией ε4 риск Альцгеймера повышен в три-четыре раза, а с двумя копиями — в 10-15 раз по сравнению с обладателями двух ε3.
Однако исследователи выяснили, что якобы нейтральный вариант ε3 тоже вносит огромный вклад в общий риск заболевания по сравнению с защитным ε2.
Проанализировав данные четырех крупных исследований — всего более 450 000 участников, — ученые пришли к выводу, что без влияния вариантов ε3 и ε4 гена APOE, от 72% до 93% всех случаев болезни Альцгеймера, вероятно, никогда бы не возникло.
Кроме того, без влияния этого гена, около 45% всех случаев деменции, включая сосудистую и другие формы, не произошло бы.