На протяжении десятилетий врачи замечали странную закономерность: онкология и деменция крайне редко встречаются у одного и того же человека. Эпидемиологические данные подтверждают, что диагноз «рак» связан с уменьшением риска развития болезни Альцгеймера примерно на 11%.
Ученые показали, почему раковые больные редко болеют Альцгеймером
Исследователи из Хуачжунского университета науки и технологий в Ухане обнаружили, что раковые опухоли выделяют специфический белок, способный проникать в мозг и разрушать амилоидные бляшки. Исследование на мышах, длившееся 15 лет, объясняет давнюю медицинскую загадку о том, почему онкологические больные редко страдают болезнью Альцгеймера.
Амилоидные бляшки (светло-розового цвета; иллюстрация художника) покрывают нейроны в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера. Artur Plawgo/Science Photo Library
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это мощный фильтр между кровеносной системой и центральной нервной системой. Он защищает мозг от токсинов и микробов, но одновременно мешает доставке многих лекарств. Удивительно, что цистатин C из опухоли смог его преодолеть. Исследователи полагают, что это становится возможным из-за того, что при ранних стадиях болезни Альцгеймера проницаемость ГЭБ повышается, буквально открывая «окно» для лечебного воздействия белков.
Но оставалось неясным, является ли это следствием биологической защиты или же пациенты просто не доживают до преклонных лет из-за опухоли. Китайские исследователи решили детально изучить молекулярные механизмы этой взаимосвязи.
В ходе экспериментов они пересаживали мышам с моделью болезни Альцгеймера клетки человеческих опухолей легких, простаты и толстой кишки. Результат оказался поразительным: у грызунов с раком практически не формировались характерные для деменции белковые бляшки в мозге.
В поисках причины команда Юмина Лу в течение шести лет изучала белки, которые секретируются раковыми клетками и способны преодолевать гематоэнцефалический барьер. Единственным кандидатом оказался цистатин C. Исследование показало, что этот белок связывается с молекулами амилоида и активирует сигнальный белок TREM2 на иммунных клетках мозга. В результате эти клетки начинают активно «пожирать» и разрушать опасные отложения. У мышей, получавших такую терапию, наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций и памяти. Работа опубликована в журнале Cell.
Схема действия ракового белка против Альцгеймера
Будущее терапии и «волшебная пуля»
Открытие дает надежду на создание принципиально новых лекарств. Большинство существующих препаратов пытаются блокировать патологические процессы, тогда как цистатин C действует иначе, активируя естественные защитные системы организма. Как отмечает Юмин Лу: «У мышей с раком не развивались бляшки в мозгу, характерные для болезни Альцгеймера. Поэтому мы задались вопросом — почему?». Ответ на этот вопрос может стать ключом к разработке терапии, которая имитирует защитный эффект опухоли без вреда для здоровья.
Гематоэнцефалический барьер.
Несмотря на оптимизм, эксперты призывают к осторожности. Проникновение белка через защитный барьер мозга остается сложной задачей, сравнимой с попыткой провести огромный автобус через узкие ворота. В принципе, он проходит, но с большим трудом.
Тем не менее, обнаруженный механизм активации иммунитета через TREM2 признается крайне ценным. Ученые полагают, что в будущем лечение деменции будет состоять из комбинации различных препаратов, так как одного универсального средства для победы над болезнью, скорее всего, не существует.