Новый подход, предложенный учеными, предлагает изменить методику CAR-T-терапии: отредактированные вирусы и частицы доставляют генетический инструмент CRISPR прямо в кровоток. Это позволяет встраивать синтетический белок, распознающий опухоль, в строго определенное место генома иммунной Т-клетки.
С помощью CRISPR прямо в организме создали иммунные клетки, способные бороться с раком
Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали метод программирования иммунных клеток для борьбы с раком непосредственно внутри тела пациента. Исследование описывает использование системы CRISPR–Cas9 для создания CAR-T-клеток без необходимости их извлечения и сложной лабораторной обработки, что делает лечение доступнее.
Попав в клетки, система редактирования генов CRISPR-Cas9 (фиолетовая и розовая) расщепляет ДНК в определенных местах. SPL
CAR-T-терапия. Современная CAR-T-терапия — это прорыв в лечении рака крови, однако она остается крайне дорогой и трудоемкой процедурой. Сегодня врачи вынуждены извлекать Т-клетки пациента и модифицировать их в лаборатории. Причем собственные иммунные клетки в организме пациента подавляют болезненным и тяжелым курсом химиотерапии, и только после этого на «чистый лист» вводят модифицированные иммунные клетки, способные подавлять опухоли.
Работа системы CRISPR–Cas9.
Такая точность критически важна, так как случайное встраивание гена может вызвать опасные мутации. В экспериментах на мышах метод показал поразительные результаты, полностью уничтожив лейкемию и миелому, а также обеспечив ремиссию при саркоме матки, которая обычно плохо поддается иммунотерапии. Работа опубликована в журнале Nature.
Безопасность и перспективы
CAR-T клетки атакуют опухоль.
Главным вызовом для ученых остается избирательность: важно, чтобы генетические правки затрагивали только Т-лимфоциты, не повреждая клетки печени или других органов. Джастин Эйкем, ведущий автор работы, отмечает сложность пройденного пути: «В 2017 году мы уже задумывались, сможем ли мы однажды сделать это прямо внутри организма. Тогда это звучало как научная фантастика».
Чтобы исключить ошибки, исследователи внедрили многоуровневую систему защиты. Теперь технология проходит испытания на приматах, а клинические тесты на людях могут начаться уже в конце следующего года. Если метод подтвердит свою надежность, он избавит пациентов от токсичной предварительной химиотерапии и сделает высокотехнологичную помощь массовой.