Ученые обнаружили, что генетические вариации играют важную роль в том, как человеческий организм воспринимает современные лекарства от ожирения, такие как семаглутид и тирзепатид.
Почему средства от ожирения одним людям помогают, а другим нет
Специалисты из 23andMe Research Institute совместно с учеными из Хельсинкского университета проанализировали данные почти 28 тысяч человек, чтобы выявить генетические причины различной реакции на препараты от ожирения, основанные на имитации природного рецептора GLP-1. Исследование определило мутации, влияющие на интенсивность потери веса и выраженность побочных эффектов.
Аппетита нет. Unsplash
Как работают препараты от ожирения. Принцип работы препаратов нового поколения основан на имитации особых гормонов, которые вырабатываются в кишечнике в ответ на прием пищи. Они не просто подавляют чувство голода в головном мозге, но и замедляют опорожнение желудка. Понимание генетической изменчивости рецепторов к этим гормонам объясняет, почему «стандартная» доза может вызвать у одного человека быстрое насыщение, а у другого — длительный дискомфорт или полное отсутствие терапевтического эффекта.
Хотя эти препараты имитируют природные гормоны, управляющие аппетитом и обменом веществ, результаты их применения сильно отличаются: одни пациенты теряют четверть массы тела, а другие почти не замечают изменений. В ходе масштабного исследования было установлено, что наличие определенных вариантов в гене рецептора GLP-1 позволяет сбрасывать в среднем на полтора килограмма больше за восемь месяцев терапии по сравнению с теми, у кого такие маркеры отсутствуют. Работа опубликована в журнале Nature.
Воздействие внешнего рецептора GLP-1 на мозг. Показано на мышиной модели.
Несмотря на то что вклад генетики в общую потерю веса кажется скромным на фоне других факторов, обнаружение прямой связи между структурой гена и эффективностью терапии подтверждает биологическую обоснованность таких различий.
Влияние на побочные эффекты
Распределение рецепторов GLP-1 (глюкагоноподобного пептида 1) в головном мозге человека.
Гораздо более значительную роль наследственность играет в предрасположенности к негативным реакциям организма на лечение. Исследователи идентифицировали варианты генов, которые существенно повышают риск возникновения тошноты и рвоты.
Например, носители специфического варианта в гене рецептора GIP на 83% чаще сталкиваются с рвотой при приеме тирзепатида. Соавтор работы Адам Отон отмечает: «Когда мы увидели, что генетический вариант находится непосредственно внутри мишени препарата, мы поняли, что находимся на верном пути».
Новые данные о связи генетики с действием лекарства позволят врачам точнее прогнозировать переносимость терапии. Сегодня результаты этого анализа уже начинают интегрироваться в клиническую практику через специализированные сервисы, помогая пациентам заранее оценить возможные риски и подготовиться к особенностям курса лечения, опираясь на свой уникальный генетический профиль.