Проблема дефицита донорских органов остро стоит во всем мире. Только в США спасительной трансплантации ожидают более 100 тыс. пациентов с терминальной стадией почечной, сердечной или печеночной недостаточности, а в Европе ежедневно умирают около 20 человек, так и не дождавшихся операции. Альтернативой традиционной аллотрансплантации — от человека к человеку — может стать ксенотрансплантация.
В Сеченовке планируют создать генетически модифицированных свиней для пересадки органов
Ученые Первого МГМУ имени И.М. Сеченова провели исследование, посвященное мировому опыту ксенотрансплантации – пересадке органов от животных человеку. В центре внимания ученых – генетически модифицированные свиньи, которые в перспективе помогут решить проблему острого дефицита донорских органов.
Magnific
Университет планирует создать собственную линию животных-доноров, обладающих предсказуемыми и стабильными характеристиками для ксенотрансплантации.
Почему именно свиньи?
Как отмечается в обзоре в журнале «Молекулярная биология», эксперименты в этой области начались еще в 1960-х годах, и первыми кандидатами на роль доноров рассматривали приматов. Однако из-за высокого риска передачи зоонозных инфекций и сложностей с размножением от них отказались. Оптимальным вариантом оказались свиньи – их органы схожи с человеческими по размеру и физиологии, а скорость размножения позволяет создавать популяции животных с нужными генетическими характеристиками.
Как снизить риски?
Главная проблема при пересадке органов свиньи человеку – сильный иммунный ответ, приводящий к отторжению трансплантата. Ключевым прорывом стало развитие в мире технологий геномного редактирования, в первую очередь системы CRISPR/Cas9. Для снижения рисков отторжения трансплантата ученые «отключают» гены, ответственные за синтез углеводных антигенов, которые распознаются иммунной системой человека. Среди них – α-Gal (ген ggta1), Neu5Gc (ген cmah) и антиген группы крови SD(a) (ген b4galnt2). Именно против них направлены более 95% антител человека.
Продолжение ниже
Видео
Продолжение
Дополнительно в геном животных интегрируют «человеческие» гены, регулирующие воспаление и свертывание крови. В частности, CD46, CD55, THBD, PROCR, CD47, HMOX1 и другие.
В последнем исследовании ученые изучили все варианты модификаций генома свиней, сделанных в мире, и оценили их эффективность и перспективы.
Первые операции и перспективы ксенотрансплантации
На сегодняшний день в мире проведено девять ксенотрансплантаций: шесть пересадок почек, две – сердца и одна – печени. Самые обнадеживающие результаты – по пересадке почек. В январе 2025 года 66-летнему Тимоти Эндрюсу (США) пересадили почку от генетически модифицированной свиньи, с которой он прожил более 9 месяцев. Этот случай доказал жизнеспособность технологии, хотя пока ксенотрансплантация рассматривается как временное решение для пациентов, ожидающих донорский орган.
Стратегическая цель ученых – создать собственную линию генетически модифицированных свиней, органы которых будут пригодны для пересадки человеку. Полный цикл разработки может занять до 10 лет. Это связано не только с высокой сложностью генетических модификаций, но и с необходимостью формирования полноценной научной базы для клинического применения технологии и адаптации нормативно-правовой базы России.
Загружаем