Гипотеза о том, что нарушение процесса формирования новых нейронов в гиппокампе — области мозга, отвечающей за память, обучение и эмоции — связано с депрессией, обсуждается в научном сообществе уже более двадцати лет. Но именно эта работа впервые на уровне отдельных клеток наглядно продемонстрировала, на каком конкретно этапе происходит сбой и какие молекулярные механизмы в него вовлечены. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
При клинической депрессии нарушается процесс рождения новых нейронов
Мозг людей, страдающих клинической депрессией, справляется с созданием новых нейронов хуже, чем мозг здоровых людей. Ученым удалось составить самую подробную карту типов клеток гиппокампа человека и подтвердить гипотезу о связи сбоев нейрогенеза с развитием депрессивных расстройств.
Было установлено, что у людей, страдающих депрессией, нарушен процесс образования нейронов в головном мозге. SPL
Нейрогенез взрослого мозга. Дискуссия о том, способен ли мозг взрослого человека создавать новые нейроны, велась десятилетиями. Долгое время считалось, что нервные клетки не восстанавливаются, а основной объем нейронов формируется еще до рождения. Лишь в конце XX века появились первые доказательства взрослого нейрогенеза в гиппокампе, однако из-за сложности обнаружения незрелых клеток у людей многие ученые продолжали ставить этот факт под сомнение.
Схема дизайна исследования.
Исследователи проанализировали образцы тканей мозга 30 умерших людей, 11 из которых при жизни страдали тяжелым депрессивным расстройством. С помощью секвенирования РНК одиночных ядер почти 500 тысяч клеток гиппокампа ученые проследили весь путь нейрогенеза: от стволовых клеток до промежуточных прогениторов, затем до нейробластов и, наконец, до незрелых нейронов.
Продолжение ниже
Видео
Продолжение
Сравнение показателей контрольной группы и людей с депрессией показало заметную разницу. У пациентов с депрессией была обнаружена повышенная доля стволовых клеток и сниженная пропорция нейробластов. Это указывает на то, что переход от одной стадии развития к другой тормозится. «Складывалось впечатление, что процесс остановился, отстает от нормы», — отмечает соавтор исследования, нейробиолог из Колумбийского университета Маура Болдрини Дюпон.
Поиск новых методов терапии и открытые вопросы
Рождение нейрона (зеленый) из стволовых клеток.
Полученные результаты не просто подтверждают сам факт существования взрослого нейрогенеза у человека, который долгое время оставался предметом дискуссий, но и открывают перспективы для разработки принципиально новых лекарственных препаратов.
В ходе работы авторы выявили несколько потенциально перспективных молекулярных мишеней для фармакологического воздействия. Эксперименты на животных ранее уже демонстрировали, что блокировка образования новых клеток ухудшает реакцию на стресс и негативно влияет на память.
В контексте человеческой психики это особенно важно, поскольку при депрессии люди часто страдают от нарушения процесса разделения паттернов — способности разграничивать похожие воспоминания и контексты, и склонны концентрироваться на негативном опыте. Но авторы подчеркивают: работа пока не дает однозначного ответа на вопрос о том, является ли сбой нейрогенеза причиной депрессии, ее следствием или же оба явления вызваны общим сторонним фактором.
Загружаем