CAR-T терапия (терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором) уже применяется против некоторых тяжелых заболеваний крови, но с солидными опухолями – раком, который образует плотные опухолевые узлы, – все гораздо сложнее. Такие опухоли умеют скрываться от иммунной системы и часто имеют неоднородный набор мишеней.
У трехлетнего ребенка с запущенным раком печени наступила полная ремиссия после экспериментальной терапии

Теперь исследователи из Медицинского колледжа Бейлора в США испытали необычный вариант CAR-T на ребенке с гепатобластомой – наиболее распространенной формой рака печени у детей. Болезнь успела распространиться на легкие и кости, а операция и три курса разных схем химиотерапии не смогли остановить ее возвращение.
Две инфузии – и опухоль исчезла
В CAR-T терапии иммунные Т-клетки пациента генетически перепрограммируют, чтобы они распознавали определенную молекулу на поверхности опухолевых клеток. В экспериментальном лечении ученые выбрали в качестве мишени белок глипикан-3: он часто встречается на раковых клетках печени, но практически отсутствует на поверхности зрелых здоровых клеток.
Однако исследователи усилили конструкцию. Модифицированные клетки дополнительно заставили вырабатывать интерлейкины-15 и -21 – сигнальные белки, которые в экспериментах помогали иммунным клеткам дольше сохраняться и эффективнее атаковать опухоль. В систему также встроили своеобразный «аварийный выключатель», позволяющий уничтожить введенные клетки с помощью другого препарата при необходимости.
Мальчик получил две инфузии собственных модифицированных Т-клеток с интервалом в восемь недель. После первой врачи увидели частичный ответ, а после второй оставшиеся опухолевые очаги исчезли. Через год ребенок по-прежнему находился в полной ремиссии. При этом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов – опасной чрезмерной активации иммунной системы – у него не возникло.
Пока это только начало
Результаты, опубликованные в New England Journal of Medicine, выглядят многообещающе, но делать выводы о новой терапии пока рано. Это всего один пациент, причем лечение проходит в рамках ранней фазы клинического исследования.
Эксперимент продолжается в рамках исследования CARE, в котором планируют принять участие от 18 до 30 пациентов с похожими опухолями. Ученые хотят понять, сможет ли разработанная CAR-T терапия давать такой же устойчивый эффект у других детей и поможет ли она против других солидных опухолей с глипиканом-3.


