Новое исследование показало, что лекарство от рака «подсвечивает» скрытый ВИЧ
Новое исследование предполагает, что пембролизумаб (иммунотерапевтический препарат, который изменил методы лечения меланомы и других видов рака) может «подсветить» ВИЧ.
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) почти не нуждается в представлении: он известен своей способностью ускользать от иммунной системы. Ключом к его коварству является его латентность. ВИЧ «прячется» внутри долгоживущих иммунных клеток, внедряя свой генетический материал в собственные клетки человека.
Это было серьёзным препятствием для разработки лекарства от ВИЧ, поскольку вирус никогда не уничтожается полностью с помощью противовирусной терапии. Он продолжает присутствовать в организме.
Новое исследование предполагает, что пембролизумаб (иммунотерапевтический препарат, который изменил методы лечения меланомы и других видов рака) может «подсветить» и ВИЧ.
Хотя исследование было небольшим — в нём приняли участие 32 человека, живущих как с ВИЧ, так и с онкологией, — на сегодняшний день это крупнейшее исследование такого рода. Его результаты «очень любопытные», говорит эксперт по инфекционным заболеваниям Шэрон Левин из Института инфекций и заболеваний имени Питера Доэрти.
Пембролизумаб работает путём реактивации изношенных иммунных клеток, которые экспрессируют на своей поверхности множество белков, включая маркер, называемый PD1. Прошлые исследования, проведённые Левином и его коллегами, показали, что ВИЧ использует те же маркеры «истощения», чтобы остаться незамеченным.
Блокирование PD1 пембролизумабом пробуждает уставшие Т-клетки, чья работа заключается в поиске и уничтожении раковых клеток. Исследователи задавались вопросом, может ли препарат также открыть резервуары ВИЧ, дремлющие в иммунных клетках, и вывести вирус из укрытия.
До сих пор было лишь несколько сообщений о случаях, в которых иммунотерапия, в частности, с использованием пембролизумаба, может вымывать ВИЧ из иммунных клеток у людей с вирусом. Всё дело в том, что, несмотря на повышенный риск развития рака, люди, которые являются носителями ВИЧ и нуждаются в лечении терапией с использованием анти-PD1 для их рака, очень редки.
Препарат «не уничтожил ВИЧ в этом исследовании», но результат «информирует об усилиях по манипулированию Т-клетками для лечения ВИЧ», — заявил в Twitter медицинский онколог и ведущий автор Томас Алдрик из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона.
Кровь была взята у 32 участников до и после лечения пембролизумабом. Образцы были проанализированы таким образом, чтобы увидеть, какая часть генетического материала вируса обнаруживается в иммунных клетках и плазме крови.
Хотя у большинства участников исследования уровень ВИЧ в плазме крови оставался неопределяемым, исследователи нашли доказательства того, что через неделю после первого лечения небольшой, но значительный уровень вируса удалось вывести из «спящего режима» и заставить размножаться. Шесть циклов лечения спустя Т-клетки, содержащие ВИЧ, которые были готовы к репликации, чаще обнаруживались у некоторых участников исследования.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, как именно такие препараты, как пембролизумаб, изменяют иммунный ответ и действуют на ВИЧ-специфические Т-клетки. Команда исследует эти вопросы «в надежде, что, помимо обращения вспять латентного периода ВИЧ, это также заставит иммунную систему убивать ВИЧ-инфицированные клетки так же, как это происходит с раком», — говорит Левин.
Однако он добавил, что иммунотерапия может стать частью комплексного подхода к лечению, который, как он надеется, поможет почти 2 миллионам человек, у которых ежегодно диагностируется ВИЧ. Исследователям ещё необходимо будет дополнительно изучить и взвесить известные побочные эффекты препарата, которые могут быть терпимы для людей с опасным для жизни заболеванием, таким как рак, но до сих пор были препятствием для тестирования иммунотерапии на здоровых в остальном людях, живущих с ВИЧ.
«С ВИЧ ситуация совсем другая, — говорит Левин. — Теперь люди могут жить нормальной и здоровой жизнью с этим вирусом, поэтому любое вмешательство для лечения должно иметь очень низкую токсичность».
Чтобы понять больше, исследователи собираются приступить к ещё одному испытанию, изучающему влияние анти-PD1-терапии на клетки крови и лимфатические узлы, чтобы попытаться найти самую низкую и безопасную дозу для людей, живущих с ВИЧ, у которых нет рака.