Десятилетиями люди, страдающие от нарколепсии, были вынуждены полагаться на тяжелые стимуляторы. Эти препараты лишь ненадолго устраняли дневную сонливость, но вызывали при этом серьезные побочные эффекты, проблему ночного бессознательного бодрствования эти препараты не решали.
Новый препарат для лечения нарушений сна действует как «оземпик» для мозга
Американский регулятор FDA одобрил первое в истории лекарство, устраняющее причину нарколепсии, а не только ее симптомы. Препарат овепорекстон (торговое наименование Orzeyful) имитирует нейропептид орексин, стабилизируя циклы сна и бодрствования. Ученые уверены, что этот подход изменит фармацевтику так же, как известные средства для борьбы с ожирением.
Нарушения сна начались у людей не сегодня. Картина XIV века. Википедия
Орексин. Открытие ключевой роли орексина в регуляции сна произошло на рубеже XX и XXI веков практически одновременно в двух независимых лабораториях. Параллельно с изучением сна ученые исследовали орексин как регулятор пищевого поведения — само его название происходит от греческого слова, означающего «аппетит». Именно поэтому биологическая связь между контролем веса, метаболизмом и механизмами сна сегодня считается столь глубокой и перспективной.
Нарколепсия — заболевание, поражающее около трех миллионов человек по всему миру, лишало пациентов возможности вести нормальную жизнь. Человек мог засыпать на ходу или испытывать внезапную потерю мышечного тонуса при любой сильной эмоции, оставаясь при этом в полном сознании. Причина заболевания долгое время оставалась загадкой, пока ученые не выяснили, что у больных катастрофически не хватает орексина. Этот пептид вырабатывается особыми нейронами гипоталамуса, которые по неизвестным причинам погибают. Без орексина мозг теряет способность переключать и удерживать режимы сна и бодрствования.
Потеря клеток, содержащих нейромеланин и норадреналин в голубом пятне у пациентов с нарколепсией.
a. Крайний слева: неокрашенный срез ствола мозга пациента из контрольной группы демонстрирует темное пятно нейронов голубого пятна (LC). Слева в центре: аналогичный неокрашенный срез у пациентов с нарколепсией показывает бледное пятно LC. b, с, d Стереологические расчеты показывают значительное уменьшение количества пигментированных клеток, у пациентов с нарколепсией.
Продолжение ниже
Видео
Продолжение
Новый класс лекарств, называемых агонистами орексиновых рецепторов, работает напрямую с биологической причиной патологии. Молекула овепорекстона восполняет дефицит природного вещества, связываясь с нужными рецепторами и возвращая мозгу контроль над биологическими часами. Клинические испытания третьей фазы с участием сотен пациентов показали надежные результаты: люди впервые за долгие годы смогли бодрствовать весь день и полноценно спать ночью. Прием препарата фактически возвращает больных к нормальной жизни. Соавтор исследования Эммануэль Миньо отмечает важное изменение в терапии: «Принимая этот препарат, пациенты становятся более или менее похожими на обычных людей. Внезапно они действительно узнают, что значит бодрствовать, и что значит спать».
Новые возможности для медицины
Новый класс препаратов для лечения нарколепсии имитирует действие нейропептида орексина. На изображении представлена одна из форм орексина, состоящая из 28 аминокислот.
Успех первого орексинового агониста вызвал настоящий бум в фармацевтической отрасли. Препарат уже сравнили с появлением препаратов GLP-1. Крупнейшие компании инвестируют миллиарды долларов в разработку собственных аналогов, рассчитывая на огромный рынок.
Но исследовательский интерес выходит далеко за рамки лечения нарколепсии. Орексиновая система мозга вовлечена в регуляцию множества других важнейших процессов, включая контроль аппетита, уровня тревожности, механизмов формирования зависимостей и когнитивных функций.
Ученые уже планируют тестировать новую категорию веществ для борьбы с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, а также для снятия хронической усталости при болезни Паркинсона и рассеянном склерозе. Аналитики полагают, что орексиновые агонисты повторят путь «оземпика», превратившись из узкоспециализированного средства в универсальный инструмент лечения самых разных неврологических и психиатрических расстройств.
Загружаем